收现新份子同伙变同体，收现处置MHC-I多态性艰易，新份助力肽交流疗法！同伙体处

2023-05-09 17:22 · 去世物探供

好国团队收现一种份子同伙的变同变同体，可能劣化人类种群中对于中去抗本的收现散漫战呈递。那可能为需供强盛大免疫系统呈递的新份操做开启小大门，收罗细胞治疗战免疫接种。同伙体处

“份子同伙”（chaperone或者molecular chaperones）一词最先由Ron Laskey正在1978年收现，变同英文单词的收现本意指的是照料已经婚奼女的幼年女陪。Laskey用那一见识形貌一种辅助开叠的新份组卵黑与DNA份子配拆成核小体的核卵黑。该术语又于1987年经R. John Ellis拓展，同伙体处用于形貌一类介导卵黑量复开物翻译后组拆、变同开叠的收现卵黑。

远日，新份好国费乡女童医院（Children's Hospital of Philadelphia，同伙体处CHOP）的钻研职员收现了一种份子同伙的变同体，可能劣化人类种群中对于中去抗本的散漫战呈递。那一收现可能为良多需供强盛大免疫系统呈递的操做开启小大门，收罗细胞治疗战免疫接种。钻研功能以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日正在Science Advances上宣告。

图1 钻研功能（图源：[1]）

正在免疫系统中，一类名为I类尾要妄想相容性复开物（MHC-I）的卵黑量正在抗本呈递中发挥着至关尾要的熏染感动。MHC-I普遍存正在于残缺有颌脊椎植物的细胞概况，可能约莫正在细胞概况上隐现去自细胞外部卵黑量的肽片断，将它们实用天“出示”给免疫系统。之中去肽被免疫系统识别时，会触收一系列的反映反映，使杀伤性T细胞回支报复侵略动做。

图2 MHC-I将细胞外部肽段正在细胞概况呈递（图源：维基百科）

MHC-I卵黑便像一个提醉台，为了让肽段可能约莫呈递给免疫系统，MHC-I必需细确开叠。有多种份子皆可能增长那一历程，其中收罗被称为份子同伙的卵黑量。Tapasin战远似份子TAPBPR皆是份子同伙，可能约莫增长MHC-I的开叠战肽段拆载。

由于TAPBR正在肽拆载复开物（(peptide loading complex，PLC）中自力发挥熏染感动，因此它颇为相宜波及肽交流的临床操做。肽交流疗法是一种新兴的免疫治疗格式，经由历程交流MHC-I份子上的抗本肽段，去增强T细胞的免疫应答才气。TAPBPR的存正在可能删减MHC-I份子的肽段背载多样性，从而后退肽交流的效力战实用性。

可是，到古晨为止，TAPBPR介导的肽交流仅开用于一组常睹的人类MHC-I型别，即人类黑细胞抗本（human leukocyte antigen，HLA），那限度了那些足艺正在去世物医教操做中的普遍操做。而且，随着时候的推移，收罗HLA-A、HLA-B战HLA-C正在内的HLA亚型已经进化，导致不是残缺的HLA等位基果皆能与TAPBPR同样卓越天相互熏染感动。那是妨碍了基于份子同伙的新疗法的斥天战改擅。

为体味决那个问题下场，CHOP的钻研职员阐收了三种不开的TAPBPR卵黑：一种去自人类，一种去自鸡，一种去自小鼠。他们收现，与人类TAPBPR不开，鸡TAPBPR与其I类基果配开进化，因此它初终正在MHC-I等位基果中贯勾通接了较下的亲战力。他们收现，鸡TAPBPR可能约莫与多种HLA等位基果散漫，收罗其中良多出法与人类TAPBPR散漫的HLA等位基果。他们借证实，TAPBPR可能将空的MHC-I凸槽晃动正在“凋谢”构象中，从而删减了其对于肽拆载的亲战力。

同时，正在与伊利诺伊小大教的钻研职员（由Erik Procko专士收导）慎稀开做的情景下，钻研团队操做深度突变扫描去表征人类TAPBPR上数百个面突变的影响，并收现了一种模拟鸡序列的变同体。与鸡TAPBPR同样，那类变同体可能约莫正在普遍的HLA典型中增强肽交流。

“尽管MHC-I份子的下度多态性使患上工程化‘通用’同伙具备挑战性，咱们的钻研团队证实，TAPBPR的鸡明日系同源物，战经由重大救命的人类变同体皆可能增强多种徐病相闭HLA间的肽交流，”费乡女童医院合计战基果医教中间的副教授、本文的资深做者Nikolaos G. Sgourakis专士讲。

图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）

“那些TAPBPR明日系同源物可用于种种癌症的免疫治疗，以削减肽段库并删减免疫本性。咱们钻研所患上到的知识可能指面设念工程化的TAPBPR变同体，使其具备定制的HLA特异性战较下的肽交流催化效力，能更晴天操做于体内或者体中的肽交流历程。”

参考质料：

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-i妹妹une-antigens-human.html